Objetivo
The ability of adoptively-transferred T cells to mediate an immune response is modulated by the host environment. It has previously been shown that donor T cells proliferate and acquire memory-like characteristics when injected into lymphopenic hosts while in hosts with a « full » T cell compartment, they remain naïve and do not acquire effector function. As it is important to optimize the persistence and responsiveness of transferred T cells for immunotherapy strategies, we assessed whether T cell fate is dependent upon the conditioning regimen used to achieve lymphopenia. We induced lymphopenia in C57Bl/6 mice by sub-lethal irradiation or chemotherapy using busulfan with cyclophosphamide (Bu/Cy) and found that the relative engraftment of CD4 and CD8 T cells was markedly changed by the conditioning protocol: Irradiation-induced lymphopenia resulted in a skewed proliferation of donor CD8 T cells with a CD4:CD8 ratio of <1:5 whereas Bu/Cy-induced lymphopenia resulted in a massive proliferation of donor CD4 T cells with only minimal proliferation of CD8 T cells. These results clearly demonstrate that lymphopenic conditions are not equivalent in their potential to foster the regeneration of T cell pools. I propose to study the characteristics of the host and adoptively-transferred T cells generated in these two lymphopenic environments, with specific assessment of TH1, TH17 and Treg subsets. As the host microenvironment modulates T cell persistence and function, the effects of these regimens on the fate of stromal cell and APC populations will also be monitored. Moreover, I will study the consequences of irradiation and Bu/Cy conditioning on the reconstitution and function of adoptively-transferred T cells harboring a re-directed tumor-specific TCR in mice harbouring B cell lymphomas. The identification of parameters that enhance the survival and reactivity of adoptively-transferred tumor-specific T cells is important for the development of immunotherapy strategies
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología inmunoterapia
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología homeostasis
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP7-PEOPLE-2009-RG
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
75794 PARIS
Francia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.