Hacia una inmunoterapia más eficaz
La TALT consiste en infundir linfocitos T del paciente (componentes del sistema inmunitario) tras una manipulación ex vivo para que eliminen los tumores y eviten su recurrencia. Los resultados prometedores obtenidos con la TALT sugieren la posibilidad de optimizar este tratamiento mediante la mejora de la estabilidad y la sensibilidad de los linfocitos T infundidos. La linfopenia (LP) se caracteriza por concentraciones anormalmente bajas de linfocitos en sangre. Este efecto se observa tras la quimioterapia o la radioterapia sistémica. La LP estimula la diferenciación y la activación de elementos de los linfocitos T, lo que se puede utilizar para mejorar la eficacia de la TALT. La capacidad de los linfocitos infundidos por esta técnica para mediar una respuesta inmunitaria viene modulada por el entorno del huésped. El equipo del proyecto T CELL HOMEOSTASIS, financiado con fondos europeos, se centró en la identificación de parámetros que mejoren la supervivencia y la reactividad de estos linfocitos T específicos de tumores infundidos. Los científicos observaron que la LP por radiación reducía la proliferación de linfocitos T de donantes, mientras que la quimioterapia inducía una proliferación masiva de estas células. Estos datos apuntaron a que, en lugar de que la LP modulara el comportamiento de los linfocitos T infundidos por TALT, el tratamiento era el responsable de activar cambios en el entorno del huésped. De hecho, los estudios muestran que el número así como los subgrupos de otros tipos de células inmunitarias difieren en ratones tratados con radioterapia y quimioterapia. Además, en estos tipos diferentes de LP se observó una organización espacial diferente de los tejidos linfoides. El equipo de T CELL HOMEOSTASIS demostró que los tratamientos que inducen LP no son iguales y que sus diferentes efectos sobre los subgrupos de células inmunitarias regulan los linfocitos T infundidos por la técnica TALT. Entender estos parámetros resultará esencial para el futuro desarrollo de protocolos de inmunoterapia.
