Obiettivo
The ability of adoptively-transferred T cells to mediate an immune response is modulated by the host environment. It has previously been shown that donor T cells proliferate and acquire memory-like characteristics when injected into lymphopenic hosts while in hosts with a « full » T cell compartment, they remain naïve and do not acquire effector function. As it is important to optimize the persistence and responsiveness of transferred T cells for immunotherapy strategies, we assessed whether T cell fate is dependent upon the conditioning regimen used to achieve lymphopenia. We induced lymphopenia in C57Bl/6 mice by sub-lethal irradiation or chemotherapy using busulfan with cyclophosphamide (Bu/Cy) and found that the relative engraftment of CD4 and CD8 T cells was markedly changed by the conditioning protocol: Irradiation-induced lymphopenia resulted in a skewed proliferation of donor CD8 T cells with a CD4:CD8 ratio of <1:5 whereas Bu/Cy-induced lymphopenia resulted in a massive proliferation of donor CD4 T cells with only minimal proliferation of CD8 T cells. These results clearly demonstrate that lymphopenic conditions are not equivalent in their potential to foster the regeneration of T cell pools. I propose to study the characteristics of the host and adoptively-transferred T cells generated in these two lymphopenic environments, with specific assessment of TH1, TH17 and Treg subsets. As the host microenvironment modulates T cell persistence and function, the effects of these regimens on the fate of stromal cell and APC populations will also be monitored. Moreover, I will study the consequences of irradiation and Bu/Cy conditioning on the reconstitution and function of adoptively-transferred T cells harboring a re-directed tumor-specific TCR in mice harbouring B cell lymphomas. The identification of parameters that enhance the survival and reactivity of adoptively-transferred tumor-specific T cells is important for the development of immunotherapy strategies
Campo scientifico (EuroSciVoc)
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
FP7-PEOPLE-2009-RG
Vedi altri progetti per questo bando
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
75794 PARIS
Francia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.