Ziel
The ability of adoptively-transferred T cells to mediate an immune response is modulated by the host environment. It has previously been shown that donor T cells proliferate and acquire memory-like characteristics when injected into lymphopenic hosts while in hosts with a « full » T cell compartment, they remain naïve and do not acquire effector function. As it is important to optimize the persistence and responsiveness of transferred T cells for immunotherapy strategies, we assessed whether T cell fate is dependent upon the conditioning regimen used to achieve lymphopenia. We induced lymphopenia in C57Bl/6 mice by sub-lethal irradiation or chemotherapy using busulfan with cyclophosphamide (Bu/Cy) and found that the relative engraftment of CD4 and CD8 T cells was markedly changed by the conditioning protocol: Irradiation-induced lymphopenia resulted in a skewed proliferation of donor CD8 T cells with a CD4:CD8 ratio of <1:5 whereas Bu/Cy-induced lymphopenia resulted in a massive proliferation of donor CD4 T cells with only minimal proliferation of CD8 T cells. These results clearly demonstrate that lymphopenic conditions are not equivalent in their potential to foster the regeneration of T cell pools. I propose to study the characteristics of the host and adoptively-transferred T cells generated in these two lymphopenic environments, with specific assessment of TH1, TH17 and Treg subsets. As the host microenvironment modulates T cell persistence and function, the effects of these regimens on the fate of stromal cell and APC populations will also be monitored. Moreover, I will study the consequences of irradiation and Bu/Cy conditioning on the reconstitution and function of adoptively-transferred T cells harboring a re-directed tumor-specific TCR in mice harbouring B cell lymphomas. The identification of parameters that enhance the survival and reactivity of adoptively-transferred tumor-specific T cells is important for the development of immunotherapy strategies
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Immunologie Immuntherapie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Physiologie Homöostase
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Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP7-PEOPLE-2009-RG
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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Koordinator
75794 PARIS
Frankreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.