Objectif
This proposal describes experiments aimed at defining the multiple roles of vesicular glutamate transporters (VGLUTs) in central synapses. Classically, VGLUTs transport glutamate from the cytoplasm into synaptic vesicles. Deletion of these genes disrupts synaptic glutamate release and their expression suffices to determine neurons as glutamatergic. We recently discovered that VGLUTs control additional key parameters such as quantal size and vesicular release probability, suggesting that they are fundamental regulators of synaptic strength and synaptic plasticity. To study these novel functions, we will first address whether the number of VGLUTs per vesicle (VGLUT content) can affect the amount of stored glutamate and in addition, the probability of vesicle release. We will subsequently explore the underlying mechanisms. Second, we will test the hypothesis that different VGLUT paralogs contribute to functional differences in discrete synapse populations, as implied by our preliminary data and the distribution pattern of the two main paralogs VGLUT1 and VGLUT2 in the brain. Subsequently, we will perform structure function studies on VGLUTs in native synapses to identify the underlying molecular interactions. Finally, the little understood VGLUT3 paralog is expressed mainly in subclasses of cholinergic, dopaminergic and GABAergic neurons, but no evidence exists that demonstrates VGLUT3 s role in glutamate release. We will address whether VGLUT3 is used to co-release glutamate with other neurotransmitters, and will test whether presence of glutamate in synaptic vesicles interferes with the storage or release of other neurotransmitters. Our studies will yield important insights into how these transporters operate, and how modulation of VGLUTs affects synaptic encoding and brain function. Because of observed profound regulation of VGLUTs in schizophrenia, depression and Parkinsons disease, these findings will also contribute to diagnosis and treatment of mental illness.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie parkinson
- sciences médicales et de la santé médecine clinique psychiatrie schizophrénie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
ERC-2009-AdG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
10117 Berlin
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.