Objectif
Since the identification of unstable trinucleotide repeats (TNRs) as the genetic cause of human neurological diseases, many studies have tried to unravel the mechanisms of repeat expansion. MSH2 and MSH3, DNA mismatch repair proteins, modify expansion in transgenic mice. Circumstantial evidence suggests that cis-elements surrounding the repeats modulate their instability. However, a detailed analysis of the relationship between chromatin environment and trinucleotide repeat instability is lacking. I will address this issue using transgenic mice that show the highest levels of CTG repeat instability observed in mice thus far. These animals carry long human genomic sequences spanning the DM1 locus containing normal or expanded CTG repeats. I will compare the chromatin status around the repeat in different tissues, showing different degrees of instability, throughout development. DM1 transgenic mice lacking MSH2 display predominantly repeat contractions, providing a unique tool to unravel the contraction mechanisms. This will yield important clues towards the development of new therapeutic approaches, possibly by inducing contractions, as the increase in trinucleotide somatic instability with age is thought to contribute to disease progression. The new insights will also be invaluable for halting intergenerational instability, which leads to new and often more severe cases in the next generation. Therefore, the chromatin studies will be extended to Msh2-/- tissues. Double strand breaks (DSBs) may form at CTG repeats and might be repaired via recombination processes, The formation of gamma-H2AX foci, a signature of DSB formation, will be examined at the DM1 locus, to test whether contractions arise as a consequence of DSBs and recombination in Msh2-/- mice. Since the many different TNR diseases share important genetic properties, increased understanding of the CTG repeat instability mechanisms will undoubtedly be beneficial for this group of disorders.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2009-IEF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
75654 PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.