Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski polski
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS
Zawartość zarchiwizowana w dniu 2024-06-18

Impact of the chromatin environment on the CTG repeat instability involved in myotonic dystrophy type 1

Cel

Since the identification of unstable trinucleotide repeats (TNRs) as the genetic cause of human neurological diseases, many studies have tried to unravel the mechanisms of repeat expansion. MSH2 and MSH3, DNA mismatch repair proteins, modify expansion in transgenic mice. Circumstantial evidence suggests that cis-elements surrounding the repeats modulate their instability. However, a detailed analysis of the relationship between chromatin environment and trinucleotide repeat instability is lacking. I will address this issue using transgenic mice that show the highest levels of CTG repeat instability observed in mice thus far. These animals carry long human genomic sequences spanning the DM1 locus containing normal or expanded CTG repeats. I will compare the chromatin status around the repeat in different tissues, showing different degrees of instability, throughout development. DM1 transgenic mice lacking MSH2 display predominantly repeat contractions, providing a unique tool to unravel the contraction mechanisms. This will yield important clues towards the development of new therapeutic approaches, possibly by inducing contractions, as the increase in trinucleotide somatic instability with age is thought to contribute to disease progression. The new insights will also be invaluable for halting intergenerational instability, which leads to new and often more severe cases in the next generation. Therefore, the chromatin studies will be extended to Msh2-/- tissues. Double strand breaks (DSBs) may form at CTG repeats and might be repaired via recombination processes, The formation of gamma-H2AX foci, a signature of DSB formation, will be examined at the DM1 locus, to test whether contractions arise as a consequence of DSBs and recombination in Msh2-/- mice. Since the many different TNR diseases share important genetic properties, increased understanding of the CTG repeat instability mechanisms will undoubtedly be beneficial for this group of disorders.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.

Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować

Program(-y)

Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.

Temat(-y)

Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.

Zaproszenie do składania wniosków

Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.

FP7-PEOPLE-2009-IEF
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszenia

System finansowania

Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.

MC-IEF - Intra-European Fellowships (IEF)

Koordynator

INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE
Wkład UE
€ 165 145,60
Koszt całkowity

Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.

Brak danych
Moja broszura 0 0