Objectif
An important aspect of cancer therapy is the specificity of the treatment. Significant progress has been made in drug design. However, gene therapy by direct targeting of oncogenes has not yet met equal success. Among the most valuable tools are meganucleases, also known as homing endonucleases (HE). These enzymes recognize and cleave long (around 20bp) DNA sequences and have been shown to induce gene repair in vivo efficiently. The mechanism involves induction of homologous recombination (HR) by creating a double strand break (DSB) of DNA. HEs also have the significant advantage of being amenable to redesign for new target sequences. Applications have been demonstrated, for example, in the treatment of xeroderma pigmentosum, a condition associated with skin carcinomas. Unfortunately, inducing HR by DSB tends to produce genetic instabilities. A safer alternative would be to use single-strand-cleaving enzymes (nickases). However, this must be done retaining sequence specificity, a property unavailable in natural enzymes. Consequently, engineering is necessary. A promising candidate for redesign is the monomeric HE I-DmoI, but details of the mechanism, namely the role of metals in the active site and the precise timing of strand cleavage, must still be unraveled. X-ray and mutagenesis experiments performed at CNIO provided significant, although incomplete, evidence on those crucial aspects. Experimentally-supported theory and computational modeling can help clarify remaining incognitas, such as the strand preference of the enzyme. We will use state-of-the-art computational methods (ab-initio molecular dynamics, hybrid Quantum Mechanics/Molecular Mechanics and molecular modeling), to gain insight into aspects of the mechanism not seen in experiments, including the timing of strand cleavage. This knowledge could eventually lead to the design of a more effective and specific HEs to be used in gene therapy of skin cancer, and hopefully of other types.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2009-IIF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
28029 Madrid
Espagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.