Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski polski
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS
Zawartość zarchiwizowana w dniu 2024-05-27

Safer gene repair and targeting based on the monomeric meganuclease I-DmoI by design of homologous-recombination-inducing nickase activity

Cel

An important aspect of cancer therapy is the specificity of the treatment. Significant progress has been made in drug design. However, gene therapy by direct targeting of oncogenes has not yet met equal success. Among the most valuable tools are meganucleases, also known as homing endonucleases (HE). These enzymes recognize and cleave long (around 20bp) DNA sequences and have been shown to induce gene repair in vivo efficiently. The mechanism involves induction of homologous recombination (HR) by creating a double strand break (DSB) of DNA. HEs also have the significant advantage of being amenable to redesign for new target sequences. Applications have been demonstrated, for example, in the treatment of xeroderma pigmentosum, a condition associated with skin carcinomas. Unfortunately, inducing HR by DSB tends to produce genetic instabilities. A safer alternative would be to use single-strand-cleaving enzymes (nickases). However, this must be done retaining sequence specificity, a property unavailable in natural enzymes. Consequently, engineering is necessary. A promising candidate for redesign is the monomeric HE I-DmoI, but details of the mechanism, namely the role of metals in the active site and the precise timing of strand cleavage, must still be unraveled. X-ray and mutagenesis experiments performed at CNIO provided significant, although incomplete, evidence on those crucial aspects. Experimentally-supported theory and computational modeling can help clarify remaining incognitas, such as the strand preference of the enzyme. We will use state-of-the-art computational methods (ab-initio molecular dynamics, hybrid Quantum Mechanics/Molecular Mechanics and molecular modeling), to gain insight into aspects of the mechanism not seen in experiments, including the timing of strand cleavage. This knowledge could eventually lead to the design of a more effective and specific HEs to be used in gene therapy of skin cancer, and hopefully of other types.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.

Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować

Program(-y)

Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.

Temat(-y)

Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.

Zaproszenie do składania wniosków

Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.

FP7-PEOPLE-2009-IIF
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszenia

System finansowania

Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.

MC-IIF - International Incoming Fellowships (IIF)

Koordynator

FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIONAL INVESTIGACIONES ONCOLOGICAS CARLOS III
Wkład UE
€ 155 417,00
Koszt całkowity

Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.

Brak danych
Moja broszura 0 0