Objetivo
Mutations in human genes parkin and DJ-1 cause susceptibility to Parkinson's disease (PD). Both genes have functions linking them to mitochondria and oxidative stress. Parkin protein is a ubiqutin E3 ligase which targets damaged proteins for proteasomal degradation and it has also been shown to localize to dysfunctional mitochondria. Protein DJ-1 has functions as a ROS scavenger and a gene expression regulator of other stress genes. My research uses Drosophila melanogaster lines with mutations in the genes parkin and DJ-1β, which are homologous to the human PD susceptibility genes. These mutant lines have characterized phenotypes displaying both locomotory defect and decreased resistance to oxidative stress. The alternative oxidase (AOX) is a gene commonly found in many plants and fungi but absent in most animals, it provides a by-pass to mitochondrial complexes III and IV. The alternative NADH dehydrogenase (NDI1) is a Saccaromyces Cerevisiae enzyme that provides by-pass the mitodhoncrial complex I. We have seen that the expression of AOX and NDI1, also at high levels, is well tolerated by the Drosophila melanogaster . We also have data demonstrating that the AOX and NDI1 proteins localize to mitochondria and that they provide resistance againts ETC inhibitors, thus making them mitochondrial antioxidants. The aim of the proposed research project is to study the pathogenesis of DJ-1β and parkin mutations in Drosophila. For this purpose I will be using in vivo fly models and primary neuron cultures isolated from the mutant and/or transgenic flies. The mitochondrial and cytosolic reactive oxygen species ( ROS) levels increased by low levels of ETC inhibitors, and my endeavor is to examine how the increased ROS levels affect the pathogenesis of parkin and DJ-1β mutations. and is there therapeutic potential in the transgenic expression of mitochondrial antioxidants.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias naturales ciencias biológicas microbiología micología
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
- ciencias médicas y de la salud medicina básica neurología parkinson
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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FP7-PEOPLE-2009-IOF
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
33014 TAMPERE
Finlandia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.