Objectif
Mutations in human genes parkin and DJ-1 cause susceptibility to Parkinson's disease (PD). Both genes have functions linking them to mitochondria and oxidative stress. Parkin protein is a ubiqutin E3 ligase which targets damaged proteins for proteasomal degradation and it has also been shown to localize to dysfunctional mitochondria. Protein DJ-1 has functions as a ROS scavenger and a gene expression regulator of other stress genes. My research uses Drosophila melanogaster lines with mutations in the genes parkin and DJ-1β, which are homologous to the human PD susceptibility genes. These mutant lines have characterized phenotypes displaying both locomotory defect and decreased resistance to oxidative stress. The alternative oxidase (AOX) is a gene commonly found in many plants and fungi but absent in most animals, it provides a by-pass to mitochondrial complexes III and IV. The alternative NADH dehydrogenase (NDI1) is a Saccaromyces Cerevisiae enzyme that provides by-pass the mitodhoncrial complex I. We have seen that the expression of AOX and NDI1, also at high levels, is well tolerated by the Drosophila melanogaster . We also have data demonstrating that the AOX and NDI1 proteins localize to mitochondria and that they provide resistance againts ETC inhibitors, thus making them mitochondrial antioxidants. The aim of the proposed research project is to study the pathogenesis of DJ-1β and parkin mutations in Drosophila. For this purpose I will be using in vivo fly models and primary neuron cultures isolated from the mutant and/or transgenic flies. The mitochondrial and cytosolic reactive oxygen species ( ROS) levels increased by low levels of ETC inhibitors, and my endeavor is to examine how the increased ROS levels affect the pathogenesis of parkin and DJ-1β mutations. and is there therapeutic potential in the transgenic expression of mitochondrial antioxidants.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie mycologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie parkinson
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP7-PEOPLE-2009-IOF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
33014 TAMPERE
Finlande
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.