Ziel
Innate immune cells such as macrophages and dendritic cells produce potent inflammatory cytokines to mount an appropriate immune response against microbial threats. The related cytokines interleukin (IL)-1beta and IL-18 require cleavage by the cysteine protease caspase-1 to generate biologically active IL-1beta and IL-18. Caspase-1 itself is synthesized as zymogen that interacts with certain members of the intracellular NOD-like receptor (NLR) family in infected macrophages to form large protein complexes named ‘inflammasomes’. The importance of inflammasomes is evident from the genetic variations in the NLR proteins Nalp1 and Nalp3 that are associated with autoinflammatory disorders and increased susceptibility to microbial infection. However, the molecular mechanisms of inflammasome activation and the role of caspase-11 have remained unclear. Caspase-11 has been suggested as an upstream and downstream regulator of caspase-1 functions in LPS-stimulated cells. However, its role in specific infammasomes and its contribution to substrate cleavage in innate immunity remain to be explored. We generated caspase-11 knockout mice to characterize the physiological role of caspase-11 in inflammasome signaling and the innate immune response. In Aim 1, we will characterize the role of caspase-11 in activation of the different caspase-1 inflammasomes. In Aim 2, the proteome-wide caspase-11 degradome will be determined using mass spectrometry-based COFRADIC technology. Primary macrophages from caspase-11 knockout mice will be used to validate the caspase-11 degradome under activating conditions. These approaches will generate a wealth of new information regarding the role of caspase-11 in innate immunity. Elucidating the role of caspase-11 in inflammasome signaling and the innate immune response will provide new insights into the mechanisms governing immunity and may pave the way for new therapeutic approaches for autoimmune disorders.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Immunologie
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP7-PEOPLE-2009-RG
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.