Objectif
The smooth action of signal transduction cascades is essential prerequisite for higher organisms, and failure here is the major cause of cancer. Crucial for these cascades is assistance by the molecular chaperone Hsp90. It supports protein folding for a su bset of proteins, most of which are oncogenes, and is a cancer drug target itself. Just over 100 substrates are identified to date, more than 50 are kinases, but the specific folding problem of kinases is elusive. We will focus on Cdk kinases, which contro l the cell cycle. They are a homologous family, some of its members require Hsp90, others do not. We set out to establish a new innovative concept to this fundamental question of explaining Hsp90 specificity by selective modulation of kinase stability. We use a multidisciplinary approach combining biopysics, biochemistry and cell biology, applying advanced protein engineering techniques and cutting edge NMR spectroscopy.First we will analyse the stability of Hsp90-dependent and independent Cdk kinases for full length proteins, kinase domains and fragments thereof, and we will test whether their activation or inactivation influences stability. Second, we will determine under which conditions Cdks bind to Hsp90. We will analyse whether activation processes an d stability influence Hsp90 binding. Third, we want to determine the conformation of Cdk kinase in the Hsp90-bound state. We will map the binding site of Hsp90 in Cdks, and we will follow the kinase's structure throughout the Hsp90 chaperone cycle. Fourth, we will map the binding site of the kinase substrate within Hsp90 and monitor its conformational changes. Finally, we will go into the living cell to identify the structural elements that affect stability of Cdk kinases in vivo. We expect to provide a new paradigm for the chaperoning of oncogenic kinases that will inspire basic research and delivers vital progress for cancer studies.'
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie démence alzheimer
- sciences naturelles sciences biologiques biologie cellulaire
- sciences naturelles sciences physiques optique spectroscopie spectrométrie d’absorption
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines repliement protéique
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP6-2004-MOBILITY-8
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
UTRECHT
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.