Obiettivo
The smooth action of signal transduction cascades is essential prerequisite for higher organisms, and failure here is the major cause of cancer. Crucial for these cascades is assistance by the molecular chaperone Hsp90. It supports protein folding for a su bset of proteins, most of which are oncogenes, and is a cancer drug target itself. Just over 100 substrates are identified to date, more than 50 are kinases, but the specific folding problem of kinases is elusive. We will focus on Cdk kinases, which contro l the cell cycle. They are a homologous family, some of its members require Hsp90, others do not. We set out to establish a new innovative concept to this fundamental question of explaining Hsp90 specificity by selective modulation of kinase stability. We use a multidisciplinary approach combining biopysics, biochemistry and cell biology, applying advanced protein engineering techniques and cutting edge NMR spectroscopy.First we will analyse the stability of Hsp90-dependent and independent Cdk kinases for full length proteins, kinase domains and fragments thereof, and we will test whether their activation or inactivation influences stability. Second, we will determine under which conditions Cdks bind to Hsp90. We will analyse whether activation processes an d stability influence Hsp90 binding. Third, we want to determine the conformation of Cdk kinase in the Hsp90-bound state. We will map the binding site of Hsp90 in Cdks, and we will follow the kinase's structure throughout the Hsp90 chaperone cycle. Fourth, we will map the binding site of the kinase substrate within Hsp90 and monitor its conformational changes. Finally, we will go into the living cell to identify the structural elements that affect stability of Cdk kinases in vivo. We expect to provide a new paradigm for the chaperoning of oncogenic kinases that will inspire basic research and delivers vital progress for cancer studies.'
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute medicina di base neurologia demenza alzheimer
- scienze naturali scienze biologiche biologia cellulare
- scienze naturali scienze fisiche ottica spettroscopia spettroscopia di assorbimento
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine ripiegamento proteico
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
FP6-2004-MOBILITY-8
Vedi altri progetti per questo bando
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
UTRECHT
Paesi Bassi
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.