Ziel
The smooth action of signal transduction cascades is essential prerequisite for higher organisms, and failure here is the major cause of cancer. Crucial for these cascades is assistance by the molecular chaperone Hsp90. It supports protein folding for a su bset of proteins, most of which are oncogenes, and is a cancer drug target itself. Just over 100 substrates are identified to date, more than 50 are kinases, but the specific folding problem of kinases is elusive. We will focus on Cdk kinases, which contro l the cell cycle. They are a homologous family, some of its members require Hsp90, others do not. We set out to establish a new innovative concept to this fundamental question of explaining Hsp90 specificity by selective modulation of kinase stability. We use a multidisciplinary approach combining biopysics, biochemistry and cell biology, applying advanced protein engineering techniques and cutting edge NMR spectroscopy.First we will analyse the stability of Hsp90-dependent and independent Cdk kinases for full length proteins, kinase domains and fragments thereof, and we will test whether their activation or inactivation influences stability. Second, we will determine under which conditions Cdks bind to Hsp90. We will analyse whether activation processes an d stability influence Hsp90 binding. Third, we want to determine the conformation of Cdk kinase in the Hsp90-bound state. We will map the binding site of Hsp90 in Cdks, and we will follow the kinase's structure throughout the Hsp90 chaperone cycle. Fourth, we will map the binding site of the kinase substrate within Hsp90 and monitor its conformational changes. Finally, we will go into the living cell to identify the structural elements that affect stability of Cdk kinases in vivo. We expect to provide a new paradigm for the chaperoning of oncogenic kinases that will inspire basic research and delivers vital progress for cancer studies.'
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Neurologie Demenz Alzheimer
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP6-2004-MOBILITY-8
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigen
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
UTRECHT
Niederlande
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.