Objectif
Malignant pleural effusion (MPE) is a significant problem most commonly caused by adenocarcinomas. Although tumors involving the pleura vary in their ability to produce MPE, pathways critical for MPE formation are poorly defined. We have found that mouse tumors harboring mutant (”)KRas produce MPE in mice while tumors without ”KRas do not. LLC and MC38 lung and colon adenocarcinomas, potent inducers of MPE in syngeneic mice, harbor ”KRas that drives constitutive Ras and alternative nuclear factor (NF)-ºB signaling, inflammatory gene expression, and recruitment of specific myeloid cells to the pleural space. In contrast, mouse B16 melanoma and AE17 mesothelioma have wtKRas, lack constitutive Ras/alternative NF-º’ signaling, and are incapable of forming MPE. RNAi-mediated silencing of KRas in MC38 tumors abrogated MPE formation and Ras/alternative NF-º’ activation, while these phenomena were reconstituted in B16 tumors after KRas overexpression. We hypothesize that Ras-activating mutations drive the inflammatory phenotype of adenocarcinomas critical for MPE formation, which is characterized by Ras/alternative NF-ºB activation, inflammatory signalling to host vasculature/immune system, and recruitment of specific myeloid cells, and results in endothelial proliferation/leakiness. To test this hypothesis, we propose to: 1) define the relationship between Ras-activating mutations (RAM) and MPE formation; 2) identify tumor cell Ras-dependent signalling pathways and gene expression signature critical for MPE formation; 3) investigate the host response to tumor cells with RAM that results in MPE; and 4) target Ras and dependent signalling pathways as potential therapy for MPE. Studies will be performed using delivery of mouse/human tumors with/without RAM into the pleura of syngeneic/immunocompromized mice and are likely to yield new insights into the mechanisms of pleural tumor progression and to identify novel approaches to treatment of cancer patients with MPE.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
ERC-2010-StG_20091118
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
265 04 RIO PATRAS
Grèce
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.