Obiettivo
Malignant pleural effusion (MPE) is a significant problem most commonly caused by adenocarcinomas. Although tumors involving the pleura vary in their ability to produce MPE, pathways critical for MPE formation are poorly defined. We have found that mouse tumors harboring mutant (”)KRas produce MPE in mice while tumors without ”KRas do not. LLC and MC38 lung and colon adenocarcinomas, potent inducers of MPE in syngeneic mice, harbor ”KRas that drives constitutive Ras and alternative nuclear factor (NF)-ºB signaling, inflammatory gene expression, and recruitment of specific myeloid cells to the pleural space. In contrast, mouse B16 melanoma and AE17 mesothelioma have wtKRas, lack constitutive Ras/alternative NF-º’ signaling, and are incapable of forming MPE. RNAi-mediated silencing of KRas in MC38 tumors abrogated MPE formation and Ras/alternative NF-º’ activation, while these phenomena were reconstituted in B16 tumors after KRas overexpression. We hypothesize that Ras-activating mutations drive the inflammatory phenotype of adenocarcinomas critical for MPE formation, which is characterized by Ras/alternative NF-ºB activation, inflammatory signalling to host vasculature/immune system, and recruitment of specific myeloid cells, and results in endothelial proliferation/leakiness. To test this hypothesis, we propose to: 1) define the relationship between Ras-activating mutations (RAM) and MPE formation; 2) identify tumor cell Ras-dependent signalling pathways and gene expression signature critical for MPE formation; 3) investigate the host response to tumor cells with RAM that results in MPE; and 4) target Ras and dependent signalling pathways as potential therapy for MPE. Studies will be performed using delivery of mouse/human tumors with/without RAM into the pleura of syngeneic/immunocompromized mice and are likely to yield new insights into the mechanisms of pleural tumor progression and to identify novel approaches to treatment of cancer patients with MPE.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia
- scienze naturali scienze biologiche genetica mutazione
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
È necessario effettuare l’accesso o registrarsi per utilizzare questa funzione
Siamo spiacenti… si è verificato un errore inatteso durante l’esecuzione.
È necessario essere autenticati. La sessione potrebbe essere scaduta.
Grazie per il tuo feedback. Riceverai presto un'e-mail di conferma dell'invio. Se hai scelto di ricevere una notifica sullo stato della segnalazione, sarai contattato anche quando lo stato della segnalazione cambierà.
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
ERC-2010-StG_20091118
Vedi altri progetti per questo bando
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Istituzione ospitante
265 04 RIO PATRAS
Grecia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.