Ziel
Malignant pleural effusion (MPE) is a significant problem most commonly caused by adenocarcinomas. Although tumors involving the pleura vary in their ability to produce MPE, pathways critical for MPE formation are poorly defined. We have found that mouse tumors harboring mutant (”)KRas produce MPE in mice while tumors without ”KRas do not. LLC and MC38 lung and colon adenocarcinomas, potent inducers of MPE in syngeneic mice, harbor ”KRas that drives constitutive Ras and alternative nuclear factor (NF)-ºB signaling, inflammatory gene expression, and recruitment of specific myeloid cells to the pleural space. In contrast, mouse B16 melanoma and AE17 mesothelioma have wtKRas, lack constitutive Ras/alternative NF-º’ signaling, and are incapable of forming MPE. RNAi-mediated silencing of KRas in MC38 tumors abrogated MPE formation and Ras/alternative NF-º’ activation, while these phenomena were reconstituted in B16 tumors after KRas overexpression. We hypothesize that Ras-activating mutations drive the inflammatory phenotype of adenocarcinomas critical for MPE formation, which is characterized by Ras/alternative NF-ºB activation, inflammatory signalling to host vasculature/immune system, and recruitment of specific myeloid cells, and results in endothelial proliferation/leakiness. To test this hypothesis, we propose to: 1) define the relationship between Ras-activating mutations (RAM) and MPE formation; 2) identify tumor cell Ras-dependent signalling pathways and gene expression signature critical for MPE formation; 3) investigate the host response to tumor cells with RAM that results in MPE; and 4) target Ras and dependent signalling pathways as potential therapy for MPE. Studies will be performed using delivery of mouse/human tumors with/without RAM into the pleura of syngeneic/immunocompromized mice and are likely to yield new insights into the mechanisms of pleural tumor progression and to identify novel approaches to treatment of cancer patients with MPE.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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ERC-2010-StG_20091118
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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Gastgebende Einrichtung
265 04 RIO PATRAS
Griechenland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.