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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Contenu archivé le 2024-06-18

Molecular mechanisms controlling X chromosome inactivation

Objectif

In mammals, gene dosage of X-chromosomal genes is equalized between sexes by random inactivation of either one of the two X chromosomes in female cells. In the initial phase of X chromosome inactivation (XCI), a counting and initiation process determines the number of X chromosomes per nucleus, and elects the future inactive X chromosome (Xi). Xist is an X-encoded gene that plays a crucial role in the XCI process. At the start of XCI Xist expression is up-regulated and Xist RNA accumulates on the future Xi thereby initiating silencing in cis. Recent work performed in my laboratory indicates that the counting and initiation process is directed by a stochastic mechanism, in which each X chromosome has an independent probability to be inactivated. We also found that this probability is determined by the X:ploïdy ratio. These results indicated the presence of at least one X-linked activator of XCI. With a BAC screen we recently identified X-encoded RNF12 to be a dose-dependent activator of XCI. Expression of RNF12 correlates with Xist expression, and a heterozygous deletion of Rnf12 results in a marked loss of XCI in female cells. The presence of a small proportion of cells that still initiate XCI, in Rnf12+/- cells, also indicated that more XCI-activators are involved in XCI. Here, we propose to investigate the molecular mechanism by which RNF12 activates XCI in mouse and human, and to search for additional XCI-activators. We will also attempt to establish the role of different inhibitors of XCI, including CTCF and the pluripotency factors OCT4, SOX2 and NANOG. We anticipate that these studies will significantly advance our understanding of XCI mechanisms, which is highly relevant for a better insight in the manifestation of X-linked diseases that are affected by XCI.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

ERC-2010-StG_20091118
Voir d’autres projets de cet appel

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

ERC-SG - ERC Starting Grant

Institution d’accueil

ERASMUS UNIVERSITAIR MEDISCH CENTRUM ROTTERDAM
Contribution de l’UE
€ 1 500 000,00
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

Aucune donnée

Bénéficiaires (1)

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