Objectif
Tetralogy of Fallot (TOF) is the most common congenital heart disease (CHD) occurring 1 in 3000 births. Genetic studies have identified numerous genes that are responsible for inherited and sporadic forms of TOF, most of which encode key molecules that are part of regulatory networks controlling heart development. The identification of two populations of cardiac precursors, one exclusively forming the left ventricle and the second the outflow tract, the right ventricle and the atria, has suggested a new approach to interpret CHDs, in particular in TOF, not as a defect in a specific gene, but rather as a defect in the formation, expansion, and differentiation of defined subsets of embryonic cardiac precursors. The LIM-homeodomain transcription factor ISL1 marks the second population of cardiac progenitors, but little is known about its downstream targets, and how causative genes of CHDs affect cell-fate decisions in the ISL1 lineage. The main goals of this research program are: (1) to decipher the functional role of Isl1 downstream targets identified by a genome-wide ChIP-Seq approach; (2) to generate induced pluripotent stem (iPS) cells from controls and patients affected by severe forms of TOF characterized by defects in heart compartments known to derive from ISL1 cardiac progenitors; (3) to direct these iPS cells to ISL1+ cardiovascular precursors and identify cell-surface makers enabling their antibody-based purification; and (4) to use TOF-iPS-derived ISL1+ progenitors as an unique in vitro model system for deciphering molecular mechanisms that govern the fates and differentiation of this progenitor lineage and determine the pathological phenotype seen in TOF. This work will shed light on the molecular mechanisms of ISL1+ cardiac progenitor lineage specification and will give important new insights into the mechanisms of how alterations in transcriptional and epigenetic programs translate to a distinct structural defect during cardiogenesis.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
ERC-2010-StG_20091118
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
81675 Muenchen
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.