Objectif
Our interest is to extend the understanding of Jak and STAT signaling in the immunologic processes conditioning the outcome of allogeneic hematopoietic stem cell transplant (allo-HSCT) and to develop new strategies to overcome graft rejection (GR) and graft versus host disease (GVHD).
Allo-HSCT is a potentially curative strategy for many patients. GR and GVHD hamper the success of allo-HSCT by conditioning treatment related mortality. The Janus family of kinase (Jaks) dictates T helper (Th) cells differentiation through the activation of different members of the STAT family.
We hypothesize that Jak and STAT signaling play an important role for mediating GR and GVHD and propose to: 1) evaluate the activation of Jaks and STATs after transplant in patients with or without GVHD; 2) analyze the kinetics of activation of Jaks and STATs in mouse models of GR and GVHD; 3) determine whether Jak3 has a non-dispensable role in alloreactive-driven, such as GR and GVHD, or homeostatic-driven T cell expansion; 4) explore the possible interaction between STAT6 and STAT1 to dictate Th differentiation; 5) modulate GR and GVHD through the pharmacological manipulation of Jak signaling.
We plan to achieve these objectives by an inter-disciplinary approach consisting of the analysis of in vitro experiments, in vivo data and clinical data. Jak and STAT signaling will be studied on lymphocytes form patients undergoing allo-HSCT. In parallel, in vivo mouse models will explore the role of different Jak-STAT molecules in the onset of GR and GVHD by PCR, phospho-flow cytometry and western blotting. We will utilize mice deficient for different Jak-STAT molecules to demonstrate the causal role of these proteins in GR and GVHD. These mouse models will be instrumental to test the efficacy of new drugs that can modulate Jak and STAT signaling, such as CP-690,550.
Funding of this proposal will foster the European reintegration of a scientist with extensive training in the United States.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2010-RG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
20133 Milan
Italie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.