Ziel
The Id (Inhibitor of differentiation) family consists of four related transcription factors that are expressed at high levels in rapidly proliferating cells, including those found tumour cells. Overexpression of Id proteins in transgenic mice causes cancers. Ids have been shown to inhibit differentiation and promote cell proliferation in a variety of systems. This is achieved through interactions with other transcription factors such as MyoD, E47 and Ets. To date, all of the published targets of Id regulation are genes encoding protein. However we have discovered that Ids can also stimulate expression of short non-coding RNAs that are transcribed by RNA polymerase (pol) III, such as tRNA and 5S rRNA. This regulation appears to be direct, as endogenous Id proteins can be crosslinked in vivo to pol III transcribed genes. We also detect E47, a protein that promotes differentiation of several cell types, at these genes and find that it represses pol III transcription. This is consistent with the established antagonism between Id proteins and E47. It is well documented that pol III transcripts are overexpressed in many tumours. Our data suggests that, direct activation by Id proteins may contribute to this. It may be important, because elevated tRNA expression was recently shown to have proliferative and oncogenic effects in cell culture and in mice.
This proposal aims to dissect molecular mechanisms responsible for Id mediated activation of tRNA and other pol III transcribed genes. We will also investigate the functional significance of pol III-Id interaction. RNAi will be used to test the hypothesis that Id proteins stimulate and E47 antagonises the proliferative and transforming effects of tRNA synthesis by pol III. Furthermore we will test if raising pol III transcription is required for the oncogenicity of an Id. Such experiments elucidate activity of Id proteins and their association with cancer.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP7-PEOPLE-2010-RG
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Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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Koordinator
4051 Basel
Schweiz
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