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Contenuto archiviato il 2024-05-29

Wnt agonist Dickkopf 3 (DKK3) is a type 2 diabetes susceptibility gene

Obiettivo

Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is a complex genetic disorder of largely obscure etiology where alleles at numerous loci are thought to interact with environmental and stochastic cues to induce the phenotype. We have recently identified a T2DM susceptibility allele at the DKK3 locus. Using a combination of case/control association and functional studies, we demonstrated that the minor allele of SNP rs11022111 in the DKK3 promoter is significantly associated with T2DM in two Chinese and one Caucasian cohort and results in the disruption of a conserved SP1 binding site, leading to reduced DKK3 expression. We also showed that, in contrast to other members of the DKK family, DKK3 is a likely agonist of Wnt signaling (both canonical and non-canonical), in a Fz- and LRP6-dependent manner and regulates the expression of TCF7L2, another T2DM susceptibility gene. Our preliminary data implicate the regulation of Wnt signaling in the pathogenesis of T2DM. In this proposal, we hypothesize that aberrant Wnt signaling in the adult pancreas can lead to impaired glucose tolerance, insulin secretion and other diabetic phenotypes. To address how Dickkopf 3 influences Wnt signaling in β-cells and pancreatic islets as well as pancreatic islet functions, I propose to identify the subset of Wnt signaling components that are active in MIN6 cells and islets, to characterize the effect of impaired Wnt signaling on islet function and formation, and finally, to investigate the metabolic state of Dkk3-/- mice when challenged with a high fat diet.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP7-PEOPLE-2010-RG
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MC-IRG - International Re-integration Grants (IRG)

Coordinatore

KAROLINSKA INSTITUTET
Contributo UE
€ 75 000,00
Indirizzo
NOBELS VAG 5
171 77 STOCKHOLM
Svezia

Mostra sulla mappa

Regione
Östra Sverige Stockholm Stockholms län
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

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