Objectif
A proper water balance is essential for life on land and is, besides drinking water, depending on water reabsorption in the kidney. Renal water uptake depends on the expression of the aquaporin-2 (AQP2) water channel in the urinary membrane of collecting duct cells, which is critically determined by a balance of shuttling of AQP2 to (exocytosis) and from (endocytosis) this membrane. Humans with insufficient AQP2 levels suffer from Nephrogenic diabetes insipidus (NDI), a disorder in which the kidney cannot concentrate urine resulting in polyuria, while humans with increased plasma membrane abundance of AQP2 excessively reabsorb water. The shuttling of AQP2 is under hormonal regulation. Recent data showed that vasopressin (AVP) induces AQP2 exocytosis by increasing its phosphorylation at serine 256 (pS256), S264 and S269, whereas pS261 was decreased. AVP-counteracting hormones, such as dopamine and ATP, induce AQP2 endocytosis involving its temporary ubiquitination at lysine 270 (K270). The effect on changes in pS256/261/264/269, and the identity of the E3 ubiquitin ligase and deubiquitinating enzyme (DUB) are unknown. Using an ideal polarized cell model and state of the art tools and techniques, the applicant will (1) determine the relationship and order in changes in pS256/261/264/269 and ubiquitination with dopamine/ATP-induced endocytosis of AQP2, (2) investigate whether the plasma membrane expression of constitutively-phosphorylated S269 is due to decreased K270 ubiquitination, (3) search for and identify the E3 ubiquitin ligase and DUB regulating AQP2 endocytosis, and (4) investigate in what sense a mutation causing NDI (AQP2-P262L) is changed in its phosphorylation compared to wt-AQP2 and whether it explains its missorting. The anticipated data will increase the insight into the dynamic regulation of renal water reabsorption and plasma membrane expression of AQP2 in health and disease, and may reveal new targets for treatment of water balance disorders.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- ingénierie et technologie génie de l'environnement procédés de traitement des eaux procédés de traitement de l’eau potable
- sciences médicales et de la santé médecine clinique endocrinologie diabète
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2010-IEF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
6525 XZ Nijmegen
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.