Comprendre les dysfonctionnements rénaux
Les reins effectuent un travail remarquable pour garder nos corps hydratés en filtrant en permanence et en réabsorbant presque 99 % des liquides qui passent dans le corps. Une petite partie de réabsorption de l'eau se produit dans les conduits de collecte des reins via un autre canal appelé aquaporine-2 (AQP2). La fonction de l'AQP2 est contrôlée par l'hormone antidiurétique arginine vasopressine (AVP) lorsque des niveaux élevés de sodium sont détectés dans le sang. AVP aide à modifier et à transporter l'AQP2 vers la membrane et augmente sa perméabilité à l'eau. L'expression réduite d'AQP2 a été fortement liée à des troubles caractérisés par des pertes d'eau excessives, comme le diabète insipide néphrogénique (nephrogenic diabetes insipidus, NDI) congénital ou acquis. Inversement, dans les troubles associés à une réabsorption de l'eau excessive, comme dans les troubles cardiaques congestifs, la cirrhose du foie et la pré-éclampsie, l'expression de la membrane de plasma AQP2 est augmentée. Les scientifiques du projet AQUASHUTTLE financé par l'UE ont étudié la régulation du canal d'eau AQP2 en détail. Ils ont caractérisé les déterminants moléculaires de la translocation AQP2 vers la membrane et ont montré que les phosphorylates AVP AQP2 à certains endroits. L'expression de la membrane AQP2 dépend également de l'ubiquitination – une modification post-translationnelle associée au dépôt de portions de l'ubiquitine sur la protéine. Les scientifiques ont étudié les enzymes clés pour l'ubiquitination AQP2. Dans son ensemble, le travail du projet AQUASHUTTLE a aidé à disséquer le mécanisme qui régule l'expression AQP2 du rein. Les activités du projet doivent révéler de nouveaux objectifs pour le traitement thérapeutique des divers troubles associés à l'homéostasie de l'eau.
Mots‑clés
Homéostasie de l'eau, rein, réabsorption de l'eau, aquaporine 2, antidiurétique, arginine vasopressine, ubiquitination
