Objetivo
Many signaling pathways in human cells involve lipid recognition events. The phosphorylation state of these lipids is under the control of both lipid kinases and lipid phosphatases. The phosphorylated second messenger lipids recruit lipid adaptor molecules, which regulate fundamental cellular processes including cell survival, proliferation, motility, differentiation and intracellular trafficking. Phosphoinositide 3-kinases (PI3Ks) are a family of lipid kinases that phosphorylate the 3’ hydroxyl group of inositol phosphate. The class IA PI3K family is associated with diseases including cancer, thrombosis, allergies and arthritis. Although it is clear that these PI3Ks are activated by Receptor Tyrosine Kinases (RTKs), PI3Kβ is the single member of the PI3Ks that is activated downstream of both RTKs and G-protein coupled receptors (GPCRs).
Using a combination of X-ray crystallography, in vitro activity assays and cellular experiments, I want to characterise the mechanisms specific to PI3Kß regulation. A first step will consist in the determination of PI3Kß structures in complex with G-protein ßγ heterodimers and with the small GTPase Rab5. That structural information will serve as an invaluable framework for further design of in vitro and cellular experiments to interrogate the exclusive mechanism of PI3Kβ regulation.
Because of the potential role of PI3Kβ in oncogenesis and thrombosis, I will also determine the structures of PI3Kß in complexes with a panel of PI3K isoform-specific inhibitors. These structures will provide the basis for the next generation of therapeutics.
This project will weave threads of structural, biophysical, biochemical and cell biology into a tapestry that depicts the roles of this unique enzyme that stands at the cross-road of RTK and GPCR signalling.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias médicas y de la salud medicina clínica reumatología
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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FP7-PEOPLE-2010-IEF
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
W1B 1AL LONDON
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.