Objectif
"Childhood herpes simplex encephalitis (HSE) is a potentially life-threatening complication of primary infection by herpes simplex virus-1 (HSV-1), a common virus that is innocuous in most children. HSE is the most common sporadic viral encephalitis in Western countries and acyclovir-treated patients often suffer from severe neurological sequels. The pathogenesis of HSE remained unknown until the recent discoveries of Mendelian single-gene mutations specifically impairing immunity to HSV-1 at least in a subset of children suffering from HSE. We have identified mutations in TLR3, UNC93B, TRIF and TRAF3 in patients with isolated HSE, suggesting that impaired type I interferon (IFN) production upon stimulation of TLR3 by dsRNA viral intermediates in the CNS underlies the pathogenesis of HSE in these patients. Despite the identification of these genes, only a minority of the patients tested carried these genetic defects. Hence we hypothesize that childhood HSE is a genetically heterogeneous disease and that other single gene inborn errors of immunity may explain HSE in other patients. As a first objective, we hope to identify novel HSE-causing genes following a candidate gene approach in patients with a cellular phenotype. The TLR3-IFN pathway will be tested and the known genes sequenced. For those without any mutations in known genes, alternative approaches such as cDNA complementation and RNA sequencing will be carried out. In addition, we also aim to understand the cellular basis of the pathogensis of HSE as most our studies have been carried out on patients’ fibroblasts. We hope to characterize the TLR3-dependent type I IFN production in response to dsRNA and HSV-1 in CNS resident cells by differentiating patient-derived fibroblast induced pluripotent stem (iPS) cells into neurons, oligodendrocytes, and astrocytes. Investigating the anti-HSV-1 immunity in the relevant CNS cells types will be important in furthering our understanding of HSE pathogenesis."
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie virologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN transcriptomes
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladie infectieuse virus à ADN
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Nous sommes désolés... Une erreur inattendue s’est produite.
Vous devez être authentifié. Votre session a peut-être expiré.
Merci pour votre retour d'information. Vous recevrez bientôt un courriel confirmant la soumission. Si vous avez choisi d'être informé de l'état de la déclaration, vous serez également contacté lorsque celui-ci évoluera.
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2010-RG
Voir d’autres projets de cet appel
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
SW7 2AZ London
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.