Obiettivo
Systemic sclerosis (SSc) is an autoimmune disease that culminates in excessive extra-cellular matrix deposition (fibrosis) in skin and internal organs. SSc is a severe disease in which fibrotic events lead to organ failure such as renal failure, deterioration of lung function and development of pulmonary arterial hypertension (PAH). Together, these disease hallmarks culminate in profound disability and premature death.
Over the past three years several crucial observations by my group changed the landscape of our thinking about the ethiopathogenesis of this disease. First, plasmacytoid dendritic (pDCs) cells were found to be extremely frequent in the circulation of SSc patients (1000-fold) compared with healthy individuals. In addition, we observed that pDCs from SSc patients are largely dedicated to synthesize CXCL4 that was proven to be directly implicated in fibroblast biology and endothelial cell activation, two events recapitulating SSc. Finally, research aimed to decipher the underlying cause of this increased pDCs frequency led to the observation that Runx3, a transcription factor that controls the differentiation of DC subsets, was almost not expressed in pDC of SSc patients. Together, these observations led me to pose the “SSc immune postulate” in which the pathogenesis of SSc is explained by a multi-step process in which Runx3 and CXCL4 play a central role.
The project CIRCUMVENT is designed to provide proof of concept for the role of CXCL4 and RUNX3 in SSc. For this aim we will exploit a unique set of patient material (cell subsets, protein and DNA bank), various recently developed in vitro techniques (siRNA for pDCs, viral over expression of CXCL4/RUNX3) and apply three recently optimised experimental models (CXCL4 subcutaneous pump model, DC specific RUNX3 KO and the SCID/NOD/rag2 KO mice).
The project CIRCUMVENT aims to proof the direct role for Runx3 and CXCL4 that could provide the final step towards the development of novel therapeutic targets
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze mediche e della salute medicina clinica pneumologia
- scienze naturali scienze biologiche genetica DNA
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia malattie autoimmuni
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
ERC-2011-StG_20101109
Vedi altri progetti per questo bando
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Istituzione ospitante
3584 CX Utrecht
Paesi Bassi
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.