Objetivo
Antiphospholipid syndrome (APS) is an autoimmune disease, characterized by recurrent thrombosis in presence of circulating antiphospholipid antibodies (aPL). aPL activate endothelial cells (ECs) by up-regulating adhesion molecules, IL-6 production and modulating prostaglandin metabolism. Among aPL, anti-beta2-glycoprotein I antibodies (anti-beta2-GPI) have been shown to induce NF-kappaB nuclear translocation leading to a pro-inflammatory endothelial cell phenotype and thereby inducing acute phase proteins, such as serum amyloid A (SAA). SAA is a cytokine, a marker of inflammation and a predictor of cardiovascular disease.
SAA has been shown to bind the same receptor used by the anti-inflammatory lipid mediator Lipoxin A4 (LXA4) and elicit opposing pro-inflammatory effects. An association was found between elevated levels of anti-SAA antibodies and aortic stenosis, deep vein thrombosis, and systemic lupus erythematosus. It is largely unclear how SAA may play a role in pro-thrombotic events. The objective of t his proposal is to understand the role of anti-beta2-GPI antibodies and SAA in activating pro-thrombotic inflammatory responses in the endothelium and to determine the inhibitory effects by which LXA4 could counteract these molecular signaling pathways.
Our hypothesis states that anti-beta2-GPI antibodies and SAA play relevant roles in the regulation of NF-kappaB, AP-1 and Egr-1. We will use primary ECs and endothelial cell lines to determine the molecular events by which anti-beta2-GPI antibodies and SAA i n presence and absence of LXA4 affect the transcriptional regulation of target genes (such as IL-6, IL-8, tissue factor). We will also determine whether anti-SAA autoantibodies are associated with cardiovascular inflammation in autoimmune diseases. In summary, results from the proposed study have a potential for providing a novel therapeutic approach to treatment of inflammatory events related to cardiovascular manifestations of autoimmune diseases.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias médicas y de la salud medicina clínica angiología enfermedades vasculares
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
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Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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FP6-2004-MOBILITY-12
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants
Coordinador
LJUBLJANA
Eslovenia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.