Ziel
Antiphospholipid syndrome (APS) is an autoimmune disease, characterized by recurrent thrombosis in presence of circulating antiphospholipid antibodies (aPL). aPL activate endothelial cells (ECs) by up-regulating adhesion molecules, IL-6 production and modulating prostaglandin metabolism. Among aPL, anti-beta2-glycoprotein I antibodies (anti-beta2-GPI) have been shown to induce NF-kappaB nuclear translocation leading to a pro-inflammatory endothelial cell phenotype and thereby inducing acute phase proteins, such as serum amyloid A (SAA). SAA is a cytokine, a marker of inflammation and a predictor of cardiovascular disease.
SAA has been shown to bind the same receptor used by the anti-inflammatory lipid mediator Lipoxin A4 (LXA4) and elicit opposing pro-inflammatory effects. An association was found between elevated levels of anti-SAA antibodies and aortic stenosis, deep vein thrombosis, and systemic lupus erythematosus. It is largely unclear how SAA may play a role in pro-thrombotic events. The objective of t his proposal is to understand the role of anti-beta2-GPI antibodies and SAA in activating pro-thrombotic inflammatory responses in the endothelium and to determine the inhibitory effects by which LXA4 could counteract these molecular signaling pathways.
Our hypothesis states that anti-beta2-GPI antibodies and SAA play relevant roles in the regulation of NF-kappaB, AP-1 and Egr-1. We will use primary ECs and endothelial cell lines to determine the molecular events by which anti-beta2-GPI antibodies and SAA i n presence and absence of LXA4 affect the transcriptional regulation of target genes (such as IL-6, IL-8, tissue factor). We will also determine whether anti-SAA autoantibodies are associated with cardiovascular inflammation in autoimmune diseases. In summary, results from the proposed study have a potential for providing a novel therapeutic approach to treatment of inflammatory events related to cardiovascular manifestations of autoimmune diseases.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP6-2004-MOBILITY-12
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants
Koordinator
LJUBLJANA
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