Objectif
Antiphospholipid syndrome (APS) is an autoimmune disease, characterized by recurrent thrombosis in presence of circulating antiphospholipid antibodies (aPL). aPL activate endothelial cells (ECs) by up-regulating adhesion molecules, IL-6 production and modulating prostaglandin metabolism. Among aPL, anti-beta2-glycoprotein I antibodies (anti-beta2-GPI) have been shown to induce NF-kappaB nuclear translocation leading to a pro-inflammatory endothelial cell phenotype and thereby inducing acute phase proteins, such as serum amyloid A (SAA). SAA is a cytokine, a marker of inflammation and a predictor of cardiovascular disease.
SAA has been shown to bind the same receptor used by the anti-inflammatory lipid mediator Lipoxin A4 (LXA4) and elicit opposing pro-inflammatory effects. An association was found between elevated levels of anti-SAA antibodies and aortic stenosis, deep vein thrombosis, and systemic lupus erythematosus. It is largely unclear how SAA may play a role in pro-thrombotic events. The objective of t his proposal is to understand the role of anti-beta2-GPI antibodies and SAA in activating pro-thrombotic inflammatory responses in the endothelium and to determine the inhibitory effects by which LXA4 could counteract these molecular signaling pathways.
Our hypothesis states that anti-beta2-GPI antibodies and SAA play relevant roles in the regulation of NF-kappaB, AP-1 and Egr-1. We will use primary ECs and endothelial cell lines to determine the molecular events by which anti-beta2-GPI antibodies and SAA i n presence and absence of LXA4 affect the transcriptional regulation of target genes (such as IL-6, IL-8, tissue factor). We will also determine whether anti-SAA autoantibodies are associated with cardiovascular inflammation in autoimmune diseases. In summary, results from the proposed study have a potential for providing a novel therapeutic approach to treatment of inflammatory events related to cardiovascular manifestations of autoimmune diseases.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique angiologie maladies vasculaires
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP6-2004-MOBILITY-12
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants
Coordinateur
LJUBLJANA
Slovénie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.