Objetivo
We propose to make human T cells that bear chimeric receptors specific for CD33, a leukemia-associated antigen, and demonstrate that they are cytotoxic to human myeloid malignancies expressing this target antigen. However, the lack of stimulation through t he native T-cell immune receptor and the paucity of costimulatory molecules on the leukemia cells limit the survival, growth and functional activity of these chimeric effector cells once they are re-injected in vivo in patients. We plan to overcome this limitation by incorporating the CD33 chimeric receptor into cytotoxic T cells specific for EBV antigens (chimeric EBV-CTLs).
EBV antigens are persistently expressed by B cells in vivo, together with high levels of costimulatory molecules. Hence, they may provide the native receptor and costimulatory signals needed to sustain and expand the modified effector cells for their subsequent interaction with leukemic cells through their chimeric CD33 receptor. We will test our hypothesis in three aims. In Aim 1, we will compare the in vitro cytotoxic activities of chimeric EBV-CTLs with those of unselected chimeric T cells from EBV-seropositive patients with advanced CD33+ myeloid malignancies against established myeloid leukemia cell lines or primary myeloid blasts. In Aim 2, we will enhance T-cell activation by introducing costimulatory elements into the signalling domain of chimeric receptors expressed on the T-cell surface. In Aim 3, we will evaluate the antileukemic activity of chimeric T cells against a human CD33+ AML in vivo in NOD-SCID mice. If effective, we will seek approval to initiate a phase I/II clinical trial of chimeric CTLs in EBV-seropositive patients with relapsed or high-risk CD33+ leukemia.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas microbiología virología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología leucemia
Para utilizar esta función, debe iniciar sesión o registrarse
Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP6-2004-MOBILITY-12
Consulte otros proyectos de esta convocatoria
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants
Coordinador
LYON
Francia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.