Objectif
We propose to make human T cells that bear chimeric receptors specific for CD33, a leukemia-associated antigen, and demonstrate that they are cytotoxic to human myeloid malignancies expressing this target antigen. However, the lack of stimulation through t he native T-cell immune receptor and the paucity of costimulatory molecules on the leukemia cells limit the survival, growth and functional activity of these chimeric effector cells once they are re-injected in vivo in patients. We plan to overcome this limitation by incorporating the CD33 chimeric receptor into cytotoxic T cells specific for EBV antigens (chimeric EBV-CTLs).
EBV antigens are persistently expressed by B cells in vivo, together with high levels of costimulatory molecules. Hence, they may provide the native receptor and costimulatory signals needed to sustain and expand the modified effector cells for their subsequent interaction with leukemic cells through their chimeric CD33 receptor. We will test our hypothesis in three aims. In Aim 1, we will compare the in vitro cytotoxic activities of chimeric EBV-CTLs with those of unselected chimeric T cells from EBV-seropositive patients with advanced CD33+ myeloid malignancies against established myeloid leukemia cell lines or primary myeloid blasts. In Aim 2, we will enhance T-cell activation by introducing costimulatory elements into the signalling domain of chimeric receptors expressed on the T-cell surface. In Aim 3, we will evaluate the antileukemic activity of chimeric T cells against a human CD33+ AML in vivo in NOD-SCID mice. If effective, we will seek approval to initiate a phase I/II clinical trial of chimeric CTLs in EBV-seropositive patients with relapsed or high-risk CD33+ leukemia.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie virologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie leucémie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP6-2004-MOBILITY-12
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants
Coordinateur
LYON
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.