Ziel
We propose to make human T cells that bear chimeric receptors specific for CD33, a leukemia-associated antigen, and demonstrate that they are cytotoxic to human myeloid malignancies expressing this target antigen. However, the lack of stimulation through t he native T-cell immune receptor and the paucity of costimulatory molecules on the leukemia cells limit the survival, growth and functional activity of these chimeric effector cells once they are re-injected in vivo in patients. We plan to overcome this limitation by incorporating the CD33 chimeric receptor into cytotoxic T cells specific for EBV antigens (chimeric EBV-CTLs).
EBV antigens are persistently expressed by B cells in vivo, together with high levels of costimulatory molecules. Hence, they may provide the native receptor and costimulatory signals needed to sustain and expand the modified effector cells for their subsequent interaction with leukemic cells through their chimeric CD33 receptor. We will test our hypothesis in three aims. In Aim 1, we will compare the in vitro cytotoxic activities of chimeric EBV-CTLs with those of unselected chimeric T cells from EBV-seropositive patients with advanced CD33+ myeloid malignancies against established myeloid leukemia cell lines or primary myeloid blasts. In Aim 2, we will enhance T-cell activation by introducing costimulatory elements into the signalling domain of chimeric receptors expressed on the T-cell surface. In Aim 3, we will evaluate the antileukemic activity of chimeric T cells against a human CD33+ AML in vivo in NOD-SCID mice. If effective, we will seek approval to initiate a phase I/II clinical trial of chimeric CTLs in EBV-seropositive patients with relapsed or high-risk CD33+ leukemia.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Mikrobiologie Virologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Immunologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie Leukämie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP6-2004-MOBILITY-12
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigen
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants
Koordinator
LYON
Frankreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.