Obiettivo
We propose to make human T cells that bear chimeric receptors specific for CD33, a leukemia-associated antigen, and demonstrate that they are cytotoxic to human myeloid malignancies expressing this target antigen. However, the lack of stimulation through t he native T-cell immune receptor and the paucity of costimulatory molecules on the leukemia cells limit the survival, growth and functional activity of these chimeric effector cells once they are re-injected in vivo in patients. We plan to overcome this limitation by incorporating the CD33 chimeric receptor into cytotoxic T cells specific for EBV antigens (chimeric EBV-CTLs).
EBV antigens are persistently expressed by B cells in vivo, together with high levels of costimulatory molecules. Hence, they may provide the native receptor and costimulatory signals needed to sustain and expand the modified effector cells for their subsequent interaction with leukemic cells through their chimeric CD33 receptor. We will test our hypothesis in three aims. In Aim 1, we will compare the in vitro cytotoxic activities of chimeric EBV-CTLs with those of unselected chimeric T cells from EBV-seropositive patients with advanced CD33+ myeloid malignancies against established myeloid leukemia cell lines or primary myeloid blasts. In Aim 2, we will enhance T-cell activation by introducing costimulatory elements into the signalling domain of chimeric receptors expressed on the T-cell surface. In Aim 3, we will evaluate the antileukemic activity of chimeric T cells against a human CD33+ AML in vivo in NOD-SCID mice. If effective, we will seek approval to initiate a phase I/II clinical trial of chimeric CTLs in EBV-seropositive patients with relapsed or high-risk CD33+ leukemia.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche microbiologia virologia
- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia leucemia
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
FP6-2004-MOBILITY-12
Vedi altri progetti per questo bando
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants
Coordinatore
LYON
Francia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.