Objetivo
The eukaryotic unfolded protein response (UPR) is an integrated cellular stress response that detects incorrectly folded proteins at the endoplasmic reticulum and acts to minimize their accumulation. The proteasomal degradation of misfolded proteins by ER associated degradation (ERAD) is a central component of the response, involving ubiquitin-conjugating enzymes (Ubc's) and ubiquitin-protein ligases (E3's) that are specifically active at the ER membrane. Ubc6e is a novel ubiquitin-con jugating enzyme that lacks a homologue in yeast and is involved in ERAD of higher eukaryotes. It would be expected to have a role in minimizing the accumulation of misfolded proteins at the ER but its expression, regulation and involvement in degenerative diseases have not been well characterized. Our preliminary studies indicate that human Ubc6e is an extremely unstable target for degradation at the ER.
This degradation is mediated by the proteasome and is dependent in part on the catalytic activity of the enzyme itself. We conclude that Ubc6e is both a component and substrate for the mammalian ERAD pathway. The studies described in this proposal aim to identify the cis- and trans- regulatory factors involved in this degradation. We will determine the cellular conditions during which phosphorylation and stabilization of the enzyme are regulated, and address the implications of enzyme stabilization on ERAD functional output. Finally, we will assess the functional implications of proteolytic cleavage of Ubc6e at the ER membrane and subsequent localization to presumptive lysosomes. We will establish whether this reflects a novel mechanism for recruiting the degradative power of lysosomes to assist in the unfolded protein response specifically in higher eukaryotes.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas zoología mamalogía
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas enzima
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP6-2004-MOBILITY-12
Consulte otros proyectos de esta convocatoria
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants
Coordinador
LISBOA
Portugal
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.