Objectif
The eukaryotic unfolded protein response (UPR) is an integrated cellular stress response that detects incorrectly folded proteins at the endoplasmic reticulum and acts to minimize their accumulation. The proteasomal degradation of misfolded proteins by ER associated degradation (ERAD) is a central component of the response, involving ubiquitin-conjugating enzymes (Ubc's) and ubiquitin-protein ligases (E3's) that are specifically active at the ER membrane. Ubc6e is a novel ubiquitin-con jugating enzyme that lacks a homologue in yeast and is involved in ERAD of higher eukaryotes. It would be expected to have a role in minimizing the accumulation of misfolded proteins at the ER but its expression, regulation and involvement in degenerative diseases have not been well characterized. Our preliminary studies indicate that human Ubc6e is an extremely unstable target for degradation at the ER.
This degradation is mediated by the proteasome and is dependent in part on the catalytic activity of the enzyme itself. We conclude that Ubc6e is both a component and substrate for the mammalian ERAD pathway. The studies described in this proposal aim to identify the cis- and trans- regulatory factors involved in this degradation. We will determine the cellular conditions during which phosphorylation and stabilization of the enzyme are regulated, and address the implications of enzyme stabilization on ERAD functional output. Finally, we will assess the functional implications of proteolytic cleavage of Ubc6e at the ER membrane and subsequent localization to presumptive lysosomes. We will establish whether this reflects a novel mechanism for recruiting the degradative power of lysosomes to assist in the unfolded protein response specifically in higher eukaryotes.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques zoologie mammalogie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP6-2004-MOBILITY-12
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants
Coordinateur
LISBOA
Portugal
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.