Ziel
The eukaryotic unfolded protein response (UPR) is an integrated cellular stress response that detects incorrectly folded proteins at the endoplasmic reticulum and acts to minimize their accumulation. The proteasomal degradation of misfolded proteins by ER associated degradation (ERAD) is a central component of the response, involving ubiquitin-conjugating enzymes (Ubc's) and ubiquitin-protein ligases (E3's) that are specifically active at the ER membrane. Ubc6e is a novel ubiquitin-con jugating enzyme that lacks a homologue in yeast and is involved in ERAD of higher eukaryotes. It would be expected to have a role in minimizing the accumulation of misfolded proteins at the ER but its expression, regulation and involvement in degenerative diseases have not been well characterized. Our preliminary studies indicate that human Ubc6e is an extremely unstable target for degradation at the ER.
This degradation is mediated by the proteasome and is dependent in part on the catalytic activity of the enzyme itself. We conclude that Ubc6e is both a component and substrate for the mammalian ERAD pathway. The studies described in this proposal aim to identify the cis- and trans- regulatory factors involved in this degradation. We will determine the cellular conditions during which phosphorylation and stabilization of the enzyme are regulated, and address the implications of enzyme stabilization on ERAD functional output. Finally, we will assess the functional implications of proteolytic cleavage of Ubc6e at the ER membrane and subsequent localization to presumptive lysosomes. We will establish whether this reflects a novel mechanism for recruiting the degradative power of lysosomes to assist in the unfolded protein response specifically in higher eukaryotes.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Zoologie Mammalogie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine Enzym
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP6-2004-MOBILITY-12
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants
Koordinator
LISBOA
Portugal
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.