Obiettivo
The eukaryotic unfolded protein response (UPR) is an integrated cellular stress response that detects incorrectly folded proteins at the endoplasmic reticulum and acts to minimize their accumulation. The proteasomal degradation of misfolded proteins by ER associated degradation (ERAD) is a central component of the response, involving ubiquitin-conjugating enzymes (Ubc's) and ubiquitin-protein ligases (E3's) that are specifically active at the ER membrane. Ubc6e is a novel ubiquitin-con jugating enzyme that lacks a homologue in yeast and is involved in ERAD of higher eukaryotes. It would be expected to have a role in minimizing the accumulation of misfolded proteins at the ER but its expression, regulation and involvement in degenerative diseases have not been well characterized. Our preliminary studies indicate that human Ubc6e is an extremely unstable target for degradation at the ER.
This degradation is mediated by the proteasome and is dependent in part on the catalytic activity of the enzyme itself. We conclude that Ubc6e is both a component and substrate for the mammalian ERAD pathway. The studies described in this proposal aim to identify the cis- and trans- regulatory factors involved in this degradation. We will determine the cellular conditions during which phosphorylation and stabilization of the enzyme are regulated, and address the implications of enzyme stabilization on ERAD functional output. Finally, we will assess the functional implications of proteolytic cleavage of Ubc6e at the ER membrane and subsequent localization to presumptive lysosomes. We will establish whether this reflects a novel mechanism for recruiting the degradative power of lysosomes to assist in the unfolded protein response specifically in higher eukaryotes.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche zoologia mammologia
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine enzimi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
FP6-2004-MOBILITY-12
Vedi altri progetti per questo bando
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants
Coordinatore
LISBOA
Portogallo
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.