Objetivo
In 2008, I led a team that identified mutations in the TAR DNA binding protein (TARDBP) gene that encodes TDP-43 in ALS patients, which is enriched in inclusion bodies present in motor neurons from ALS patients. Also, mutations in the fused in sarcoma (FUS) gene were identified in ALS patients, with FUS involved in similar molecular mechanisms as TDP-43. This project aims to elucidate mechanisms involved in motor neuron degeneration caused by TDP-43 and FUS and to develop in vivo models to discover potential ALS therapies. Mutant TDP-43 causes degeneration in motor neurons from primary spinal cord cultures. Injection of mutant FUS in these cells will be conducted to determine if motor neurons are selective vulnerable to mutant TDP-43 or FUS. We also aim to characterize protein partners of mutant FUS/TDP-43 using immunoprecipitation and proteomic studies.
Zebrafish is an excellent vertebrate model well suited for multigenic analysis and chemical screening in development and disease. Preliminary results suggest that knock-down of tardbp or fus as well as overexpression of mutant FUS and TDP-43 cause deficits in locomotory behavior and delayed axonal outgrowth in motor neurons from zebrafish. I am currently undertaking a multigenic analysis of TARDBP and FUS and previously ALS-related genes (SOD1, ALS2, VAPB) to discover whether common pathogenic pathways lead to motor neuron disorder. Finally, transgenic lines expressing mutant TDP-43 or FUS and fish lines with deletion of tardbp or fus genes are being generated and screened for motor neuron phenotypes. These lines will represent optimal ALS models to determine in vivo molecular mechanisms of pathogenesis. Further, our group is developing an automated platform in order to screen a large library of pharmaceutical compounds. This screen should propose compounds that are able to reverse the motor neuron specific phenotype in vivo and could be tested for therapeutically in ALS patients.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP7-PEOPLE-2011-CIG
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)
Coordinador
75013 Paris
Francia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.