Objectif
In 2008, I led a team that identified mutations in the TAR DNA binding protein (TARDBP) gene that encodes TDP-43 in ALS patients, which is enriched in inclusion bodies present in motor neurons from ALS patients. Also, mutations in the fused in sarcoma (FUS) gene were identified in ALS patients, with FUS involved in similar molecular mechanisms as TDP-43. This project aims to elucidate mechanisms involved in motor neuron degeneration caused by TDP-43 and FUS and to develop in vivo models to discover potential ALS therapies. Mutant TDP-43 causes degeneration in motor neurons from primary spinal cord cultures. Injection of mutant FUS in these cells will be conducted to determine if motor neurons are selective vulnerable to mutant TDP-43 or FUS. We also aim to characterize protein partners of mutant FUS/TDP-43 using immunoprecipitation and proteomic studies.
Zebrafish is an excellent vertebrate model well suited for multigenic analysis and chemical screening in development and disease. Preliminary results suggest that knock-down of tardbp or fus as well as overexpression of mutant FUS and TDP-43 cause deficits in locomotory behavior and delayed axonal outgrowth in motor neurons from zebrafish. I am currently undertaking a multigenic analysis of TARDBP and FUS and previously ALS-related genes (SOD1, ALS2, VAPB) to discover whether common pathogenic pathways lead to motor neuron disorder. Finally, transgenic lines expressing mutant TDP-43 or FUS and fish lines with deletion of tardbp or fus genes are being generated and screened for motor neuron phenotypes. These lines will represent optimal ALS models to determine in vivo molecular mechanisms of pathogenesis. Further, our group is developing an automated platform in order to screen a large library of pharmaceutical compounds. This screen should propose compounds that are able to reverse the motor neuron specific phenotype in vivo and could be tested for therapeutically in ALS patients.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2011-CIG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)
Coordinateur
75013 Paris
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.