Objectif
Immune tolerance is key to the maintenance of the integrity of organisms against foreign invaders with respect to self-constituents. Deregulation of this mechanism promotes the occurrence of life-threatening autoimmune diseases that affect 5-10% of the general population. Previously, the transcriptional activator (Aire) was shown to play a key role in immune tolerance. Indeed, Aire induces medullary epithelial cells in the thymus (MECs) to synthesize and present a large repertoire of peripheral self-antigens (a “self-shadow”), leading to the clonal deletion of self-reactive maturing T cells and thereby protecting against autoimmune manifestations. In addition to activating transcription, preliminary results indicate that Aire induces 3’UTR shortening of its sensitive transcripts in MECs, and that these cells show an accumulation of miRNAs. The goal of our project is to describe a post-transcriptional control of the Aire-driven expression in the thymus that leads to higher levels of Aire-dependent self-antigens, and to identify key molecular players involved in this mechanism. We first propose to confirm that Aire-induced transcripts have shorter 3’UTR ends by mRNA high-throughput sequencing in primary MECs, and that these transcripts escape a miRNA-mediated post-transcriptional repression in a MEC cell line. We will also seek factors involved in Aire-triggered 3’UTR shortening by performing a lentivirus-based RNAi screen of a set of RNA-binding proteins in an in vitro model that we will set up. Finally we will validate some of the best candidates in vivo by generating knock-down mice using a high-speed lentigenic approach based on oocytes infection with lentiviruses delivering targeting short-hairpin RNAs. Altogether the expected results should uncover an important layer of control of self-antigen expression in the thymus mediating immune tolerance, and provide new potential targets for therapeutic intervention in autoimmune diseases.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie maladies auto-immunes
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2011-CIG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)
Coordinateur
75654 PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.