Objectif
The cells forming the haematopoietic stem cell (HSC) niche in the bone marrow are unclear. Our recent studies have demonstrated that mesenchymal stem cells (MSC) identified using expression of the intermediate filament protein nestin constitute an essential HSC niche component. Nestin+ cells contribute to bone formation, contain all the mesenchymal activity and can self-renew and expand in serial transplantations. Nestin+ MSC are spatially associated with HSC and fibres from the sympathetic nervous system, and highly express HSC maintenance genes. These genes and others triggering nestin+ MSC differentiation are selectively downregulated during enforced HSC mobilisation or β3-adrenoceptor activation. Parathormone treatment doubles bone marrow nestin+ cells and favours their osteoblastic differentiation. In contrast, in vivo nestin+ MSC depletion rapidly mobilises HSC from the bone marrow to extramedullary sites. Purified HSC rapidly home near nestin+ MSC in the bone marrow of lethally irradiated mice, whereas in vivo nestin+ MSC depletion significantly reduces bone marrow homing of haematopoietic progenitors. These results uncover an unprecedented partnership between two distinct somatic stem cell types and argue for a unique niche in the bone marrow. Nestin+ MSC sharing some properties with the ones previously characterised in post-natal bone marrow are present in the foetal liver. In this proposal, we will characterise specific functions nestin+ cells in the adult HSC niche, and will analyse the role of nestin+ MSC during developmental HSC migration. We will also study the homeostatic regulation of the bone marrow stem-cell niche by analysing the role of autonomic and hormonal signals on the proliferation and fate of MSC and HSC. These studies will offer insight into the homeostatic regulation of a somatic stem-cell niche and uncover potential therapeutic targets to stimulate skeletal regeneration and HSC homing, engraftment and mobilisation.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques neurobiologie
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- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale technologies cellulaires cellule souche
- sciences médicales et de la santé médecine clinique transplantation
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2011-CIG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)
Coordinateur
28029 Madrid
Espagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.