Objectif
The regulation of ion concentrations in the cytoplasm and in the lumen of intracellular vesicles provides suitable environments for biochemical reactions, gradients for signal transduction, and generates osmotic gradients for the regulation of the volume of cells and intracellular organelles. Changes in the ion homeostasis and volume of cells and organelles may in turn influence processes like cell division and migration or the budding of vesicles from cellular membranes. Volume changes of cells, and possibly also of intracellular organelles, in turn regulate ion transport across their membranes. Whereas several swelling-activated plasma membrane ion transporters and channels are known, the molecular identity of a key player, the swelling-activated anion channel VRAC, and its impact on cellular functions remain elusive. Only sketchy information is available on ion homeostasis and volume regulation of intracellular organelles like endosomes and lysosomes, in spite of their importance for several diseases.
We propose to perform a genome-wide RNAi screen to finally identify the long-sought swelling-activated Cl- channel VRAC at the molecular level. This screen will also identify genes involved in the regulation of VRAC. The network involved in cell volume regulation will be investigated at the structural, biochemical and cellular level as well as with genetically modified mice. In parallel we will examine the ion homeostasis of endosomes and lysosomes. Until recently only the regulation of luminal H+ and Ca++ concentration was studied, but our recent work demonstrated a crucial role of luminal Cl- and hinted at an important role of cations. A combination of proteomics, siRNA screens, candidate approaches, and mouse models will be used to elucidate the ion homeostasis of endosomes/lysosomes and the impact on organellar function and associated pathologies. We expect that our work will break new ground in ion transport physiology, pathology, and cell biology.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines protéomique
- sciences naturelles sciences biologiques biologie cellulaire
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pathologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
ERC-2011-ADG_20110310
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
12489 Berlin
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.