Objectif
The importance of mechanical forces in biology is well accepted, yet an integrated view of their mode of action in vivo is lacking. We intend to characterize in-depth the physical forces and cellular processes that coordinate the morphogenesis of different cell types contributing to an organ, taking the C. elegans embryo as a paradigm.
We will achieve this by pursuing three axes:
1. Building on our discovery of a hemidesmosome-based mechanotransduction pathway that operates between contracting muscles and epidermal cells, we will combine genetic analysis with single-molecule biophysical methods to address three issues. i) What is the primary mechanosensor responding to tension within hemidesmosomes and how does it work? ii) How are all epidermal targets of muscle tension activated? iii) What is the biophysical mechanism stabilizing epidermal cells between muscle contractions?
2. We will test several features of a finite element model predicting a key role of microtubule-based epidermal stiffness and hydrostatic pressure in elongation. We will combine quantitative mechanical measures with force biosensors and laser ablation to define how these resistive forces contribute to embryo elongation along the anterior-posterior axis.
3. To extend our conclusions to the medical field, we will knockdown homologues of proteins identified in C. elegans, as well as proteins of the same families, in keratinocytes with partially damaged hemidesmosomes. Cells will be submitted to wound assays or grown on a stretchable substrate. Positive hits will be further characterized and tested in mouse models with partially defective hemidesmosomes.
We foresee that this project will identify conserved proteins and processes relaying mechanical forces, and thus shed light on the mechanical basis of morphogenesis. We also expect our work to have strong impact in medicine, since the outcome of many pathologies, including wound healing and cancer, is thought to be strongly influenced by forces.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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ERC-2011-ADG_20110310
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
75794 PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.