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CORDIS - Forschungsergebnisse der EU
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Inhalt archiviert am 2024-06-18

Quantitative Imaging of Liver Fibrosis and Fibrogenesis

Ziel

Chronic liver disease can progress to cirrhosis, with death due to liver failure and cancer. Cirrhosis prevalence in the EU is 0.5%-1%. However, development of therapies that prevent progression to cirrhosis is hampered by the lack of a sensitive, non-invasive method to quantify fibrosis or fibrosis progression (fibrogenesis). Liver biopsy 1) is risky, 2) shows high sampling variability, and 3) is too insensitive to assess fibrosis progression in clinical studies. Conventional radiological imaging, serum markers, and ultrasound- or MR-elastography do neither permit exact fibrosis nor any fibrogenesis measurement.
We plan to develop a clinically applicable methodology to quantitate fibrosis and fibrogenesis over the whole liver using imaging agents that target and thus quantify abundant fibrillar collagen or key cells that drive fibrogenesis (activated myofibroblasts and cholangiocytes). We demonstrated the feasibility of this approach using radiolabeled conjugates of high affinity that target integrin alphaVbeta6 and PDGFbeta receptor that are cell surface molecules of activated cholangiocytes and myofibroblasts. i.v. injection of the integrin conjugate allowed quantitative imaging of alphaVbeta6 expression and correlated with whole liver fibrogenesis. We intend to optimize nonpeptide and peptide ligands for integrin alphaVbeta6, PDGF beta receptor and fibrillar collagens using novel linkers and oligomerization, using PET-radioimaging with Ga-68, Sc-44 and F-18. The targeted imaging constructs will be validated in vivo using established rodent models with defined liver fibrosis and fibrogenesis, with and without antifibrotic drug therapy. Translation to phase I and II clinical studies is planned in years 4-5 of the project.
The technology will for the first time allow for 1. individual risk assessment of fibrosis progression, and 2. rapid testing of antifibrotic drugs and their combinations in small groups of individual patients.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

ERC-2011-ADG_20110310
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigen

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

ERC-AG - ERC Advanced Grant

Gastgebende Einrichtung

UNIVERSITAETSMEDIZIN DER JOHANNES GUTENBERG-UNIVERSITAET MAINZ
EU-Beitrag
€ 1 579 110,00
Adresse
Langenbeckstrasse 1
55131 Mainz
Deutschland

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Region
Rheinland-Pfalz Rheinhessen-Pfalz Mainz, Kreisfreie Stadt
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

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