Objectif
Voltage-gated ion channels are ubiquitously expressed in human tissues where they play diverse physiological functions such as the generation and modulation of the electrical activity in excitable tissues, myocyte contraction, modulation of neurotransmitter and hormone release. Mutations and/or altered regulation of these channels are associated to many pathologies such as neuronal, cardiac and muscular diseases. As a result, structural and functional characterization of those channels will certainly lead to new pharmacological, genetic and cellular therapies.
Crystallization of voltage-gated potassium (Kv) and sodium (Nav) channels provided a lot of information on their structure, and represented a new template for investigations on their molecular characteristics. This allowed us to shed light on the molecular mechanism of a cardiac Kv and a skeletal muscle Nav channel voltage-dependency. We showed that the channel protein contains an intramolecular ligand (the linker between the fourth and the fifth transmembrane domain, S4-S5) that binds to the channel gate (S6) and locks it in a closed state, in a voltage-dependent fashion. This channel property allowed us constructing inhibitory S4-S5 peptides and activatory S6 peptides.
We now want to test if the channels regulation by S4-S5 and S6 peptides may be of therapeutical interest, first in the context of cardiac and skeletal muscle pathologies. First we will study the structural details of the S4-S5/S6 interaction to improve the peptides efficacy. This will be done with the help of different molecular and structural tools that are available in the laboratory of Dan Minor: Nuclear Magnetic Resonance, isothermal titration calorimetry, circular dichroism…Second we will develop in vivo tests to validate the peptides therapeutical interest.
More generally, this project will help me in reinforcing the competitiveness of the group in “biophysics to bedside” studies.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences chimiques chimie inorganique métal alcalin
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences naturelles sciences chimiques chimie analytique calorimétrie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pathologie
- sciences naturelles sciences biologiques biophysique
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2011-IOF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
75794 PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.