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Contenu archivé le 2024-06-18

The aggregation of p53 in response to changes in the proteostasis network

Objectif

The concept of the proteostasis network (PN) represent a systems biology approach to protein deposition diseases (e.g. neurodegenerative diseases, amyloidoses, type II diabetes). The PN includes all the cellular components involved in the synthesis, folding, and degradation of proteins, as well as the regulatory mechanisms required for maintaining a functioning proteome despite cellular stress, mutations, or protein misfolding.

When the misfolded protein load exceeds the capacity of the PN to maintain, protein aggregation can occur. Protein misfolding and subsequent aggregation is already thought to be the main cause of neuronal death in neurodegenerative diseases. Our study on the aggregation of p53, however, is the first report of protein aggregation leading directly to increased cell proliferation of the same cell in which the aggregation occurs by a gain of function mechanism.

p53 is a potent tumor suppressor, and it is the most frequently mutated gene in human cancer (approximately half of the cases). We observed that mutant p53 not only strongly aggregated in tumor cells, - thereby already eliminating one copy of p53 – but that it also co-aggregated in a dominant negative way with wild type p53 and its paralogs, p63 and p73, sequestering these tumor suppressors that are pivotal to prevent tumorigenesis.

The ability of the PN to cope with mutant or damaged biological material varies with the differentiation stage of cells, as well as deteriorates with cellular senescence. According to our hypothesis, the decline of the PN, particularly its decreasing ability to control aggregation-prone mutant p53 proteins, is one of the contributing factors to the steadily increasing incidence of cancer with age.

We are proposing to study the aggregation of mutant p53 proteins in undifferentiated, differentiated, and senescent cells to test our hypothesis and gain information on the key factors keeping p53 aggregation, and tumorigenesis, at bay.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

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Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

FP7-PEOPLE-2011-IIF
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Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

MC-IIF - International Incoming Fellowships (IIF)

Coordinateur

VIB VZW
Contribution de l’UE
€ 235 000,00
Adresse
SUZANNE TASSIERSTRAAT 1
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgique

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Région
Vlaams Gewest Prov. Oost-Vlaanderen Arr. Gent
Type d’activité
Research Organisations
Liens
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

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