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Contenuto archiviato il 2024-06-18

The aggregation of p53 in response to changes in the proteostasis network

Obiettivo

The concept of the proteostasis network (PN) represent a systems biology approach to protein deposition diseases (e.g. neurodegenerative diseases, amyloidoses, type II diabetes). The PN includes all the cellular components involved in the synthesis, folding, and degradation of proteins, as well as the regulatory mechanisms required for maintaining a functioning proteome despite cellular stress, mutations, or protein misfolding.

When the misfolded protein load exceeds the capacity of the PN to maintain, protein aggregation can occur. Protein misfolding and subsequent aggregation is already thought to be the main cause of neuronal death in neurodegenerative diseases. Our study on the aggregation of p53, however, is the first report of protein aggregation leading directly to increased cell proliferation of the same cell in which the aggregation occurs by a gain of function mechanism.

p53 is a potent tumor suppressor, and it is the most frequently mutated gene in human cancer (approximately half of the cases). We observed that mutant p53 not only strongly aggregated in tumor cells, - thereby already eliminating one copy of p53 – but that it also co-aggregated in a dominant negative way with wild type p53 and its paralogs, p63 and p73, sequestering these tumor suppressors that are pivotal to prevent tumorigenesis.

The ability of the PN to cope with mutant or damaged biological material varies with the differentiation stage of cells, as well as deteriorates with cellular senescence. According to our hypothesis, the decline of the PN, particularly its decreasing ability to control aggregation-prone mutant p53 proteins, is one of the contributing factors to the steadily increasing incidence of cancer with age.

We are proposing to study the aggregation of mutant p53 proteins in undifferentiated, differentiated, and senescent cells to test our hypothesis and gain information on the key factors keeping p53 aggregation, and tumorigenesis, at bay.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

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Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP7-PEOPLE-2011-IIF
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MC-IIF - International Incoming Fellowships (IIF)

Coordinatore

VIB VZW
Contributo UE
€ 235 000,00
Indirizzo
SUZANNE TASSIERSTRAAT 1
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgio

Mostra sulla mappa

Regione
Vlaams Gewest Prov. Oost-Vlaanderen Arr. Gent
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

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