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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Contenu archivé le 2024-05-27

Design and synthesis of selective inhibitors of human lactate dehydrogenase 5 targeting the peculiar metabolism of glucose in tumours

Objectif

"Highly invasive tumour phenotypes show a metabolic switch (“Warburg effect”) from oxidative phosphorylation to an increased glycolysis. This change in glucose metabolism, in favour of a less efficient process for production of energy and anabolites, confers several advantages on the tumour cells, such as the ability to grow in poorly oxygenated conditions, which are typical of invasive hypoxic tumours. One of the key enzymes actively involved in anaerobic glycolysis, the muscle isoform of human lactate dehydrogenase (hLDH5), was shown to be overexpressed by metastatic cancer cells, and has been linked to the vitality of tumours in hypoxia. This enzyme is currently being considered as a valid target for new anticancer agents, since its inhibition leads to a cut in cancer energy supply, thus reducing its metastatic and invasive potential. A validation of hLDH5 as a safe target derives from the observation that in humans, hereditary hLDH5 deficiency causes a certain level of myopathy only after intense anaerobic exercise, whereas it does not provoke any symptoms under ordinary circumstances. This project will support a qualified international researcher in the management of a research line including molecular design and synthesis of a series of new compounds, as well as in the participation in the biological evaluation of their properties. The host institution has already discovered a suitable structural scaffold, based on N-hydroxyheterocycles (NHIs), which has furnished some efficient hLDH5-inhibitors, possessing “first-in-class” potency and isoform selectivity. This scaffold will constitute the basis for the development of larger series of optimized NHI-analogues, as well as for appropriate variations of the central NHI-scaffold, leading to completely new classes of hLDH5-inhibitors, which will constitute more suitable pre-clinical candidates for the treatment of metastatic cancer."

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

FP7-PEOPLE-2011-IIF
Voir d’autres projets de cet appel

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

MC-IIF - International Incoming Fellowships (IIF)

Coordinateur

UNIVERSITA DI PISA
Contribution de l’UE
€ 193 726,80
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

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